中文摘要：

肝豆状核变性又称为Wilson 病(Wilson's disease, WD），是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病，引起以肝脏和神经系统损害为主的临床表现。目前临床上以使用铜螯合剂等对症治疗的方法为主，但是疗效有限且有较强的毒副作用。本研究利用细胞重编程技术获得肝豆状核变性的人诱导多能干细胞系（WD-iPSC）并进行定向肝细胞分化。发现WD-hiPSC来源的肝细胞具有一定的肝细胞功能，但是其铜转运能力显著低于正常人IPS（N-iPSC）来源的肝细胞。因此我们认为WD-iPSC可以作为疾病的体外模型模拟疾病的病理生理发生过程，为研究疾病发生机制和药物筛选提供了很好的研究工具。本研究拟进一步利用慢病毒在WD-hiPSC导入正常的人ATP7B基因，检测基因修饰后hiPSC来源的肝细胞铜代谢功能的改变，研究运用体外基因修饰的肝细胞进行治疗的可能性，为实现肝豆状核变性的基因治疗奠定基础。