中文摘要：

SIRT1作为NAD+依赖的脱乙酰基酶，参与基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的调节。近年研究发现，SIRT1具有明显的神经保护作用，但其调控通路尚不明确。我们利用NMDA诱导的兴奋性神经毒损伤模型，观察SIRT1发挥的保护作用，并重点探讨其胞内信号通路。应用基因转染、RT-PCR、Western-blot、siRNA、免疫共沉淀和激光共聚焦检测等方法，观察SIRT1在兴奋性神经毒过程发挥的保护作用，即SITR1高表达或激活SITR1促细胞存活；SIRT1可能的调控机制为NMDA引起的胞内Ca2+内流通过激活PKCα使RNA结合蛋白HuR磷酸化，导致SIRT1mRNA稳定性下降、SIRT1表达下调，即Ca2+-PKCα-HuR-SIRT1途径可能是SIRT1的调控通路。本研究将为SIRT1的神经保护作用提供新证据，并提出SIRT1发挥作用的调控通路模式，为防治神经退行性疾病提供新思路。

结论摘要：

本研究利用NMDA诱导的兴奋性神经毒损伤模型，观察SIRT1发挥的保护作用，并重点探讨其胞内信号通路。应用基因转染、RT-PCR、Western-blot、免疫沉淀和激光共聚焦检测等方法，观察到SIRT1在兴奋性神经毒过程中发挥保护作用，即激活SIRT1或SIRT1高表达促细胞存活；SIRT1可能的调控机制为NMDA引起的胞内Ca2+内流通过激活PKC使HuR磷酸化，导致SIRT1mRNA稳定性下降、SIRT1表达下调，即Ca2+-PKC-HuR-SIRT1途径可能是SIRT1的调控通路。本研究将为SIRT1的神经保护作用提供新证据，并提出SIRT1发挥作用的调控通路模式，为防治神经退行性疾病提供新思路。截止目前，通过本研究共发表6篇期刊论文（其中国家核心期刊论文3篇）、3篇会议摘要和3篇学位论文；此外，尚有一篇SCI论文（投稿Brain Research）正在审稿当中；分别参加国际和国内学术会议1次，并在会上进行展板交流；培养硕士3名。