高尿酸血症的发病率呈持续上升趋势,但临床治疗痛风药物的副作用,限制了其在痛风性肾病中的应用。祖国医学对痛风积累了丰富的医疗经验,某些中药具有确切的疗效,如何利用公认的模型,阐明中药降低血尿酸确切的作用机理至关重要。本课题在成功建立慢性尿酸性肾病大鼠模型基础上,以别嘌呤醇、丙磺舒作对照,采用生化、病理、分子生物学、中药加压萃取及电生理等方法,观察了益肾泄浊的临床有效中药复方"益清方"对模型大鼠肾功能、肾脏病理、肾脏尿酸转运蛋白(UAT)及肾间质纤维化等的影响。研究首次采用高效液相色谱分析法监测大鼠相关生化指标,并改进造模方法,获得了该模型给药时间、浓度曲线及最佳造模方法,为同类研究提供了稳定的技术平台;研究表明,益清方对慢性高尿酸血症肾病大鼠具有降低血尿酸、保护肾小管功能、减轻肾脏病变的作用,但对大鼠肝功能、红细胞、血小板、血钾钠氯等无明显影响;同时具有抗炎、抗肾间质纤维化的作用,初步观察该作用并非通过影响Smad2/Smad3信号转导途径介导;此外,明确益清方对肾小管UAT核酸及蛋白表达均有上调作用,是其防治慢性尿酸性肾病的重要基础。该研究为"益清方"临床推广应用提供了可靠的实验依据。
英文主题词urate nephropathy;animal model;urate transporter;YiQing Prescription