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用带白介素-10的I和II型腺相关病毒共转染移植肾防治慢性肾移植排异反应及其免疫机制
  • 项目名称:用带白介素-10的I和II型腺相关病毒共转染移植肾防治慢性肾移植排异反应及其免疫机制
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30771003
  • 申请代码:H0512
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:陈思锋
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

通过探讨移植肾内直接转染IL-10基因对肾移植排异反应的作用以及免疫细胞和血红素氧化酶-1(HO-1)在其中的作用,发现在移植前通过肾动脉转染AAV-IL-10可使移植肾动能显著改善、肾动脉和肾内小动脉血管内膜增生显著减轻、肾内促/抑免疫(炎症)细胞和细胞因子比值明显降低、肾损伤以及纤维化减轻、内质网应激蛋白在肾内小动脉表达明显升高、HO-1在肾小管上皮内表达明显升高。在肾移植后每周经尾静脉给AAV/IL-10转基因和相应的对照组注射CD3、CD4或CD8阳性细胞,发现3种细胞均能阻断肾内IL-10对急性和慢性肾移植排异反应的治疗作用。完全抑制HO-1表达后,所有移植肾都不能存活,抑制HO-1表达50%时,存活率为77%, 血管内膜增生明显增加,在HO-1抑制的同时转染rAAV1-IL-10可使移植肾全部存活并抑制血管内膜增生。促进IL-10或HO-1表达,可减轻肾血管内皮细胞损伤,抑制内质网应激蛋白表达可减弱IL-10和HO-1的保护作用。表明肾移植物内IL-10可通过HO-1和内质网应激蛋白介导,抑制肾内的免疫/炎症反应,从而减轻肾移植排异,但不影响循环血T细胞介导的移植肾损伤。

结论摘要:

英文主题词Kidney transplant rejection;interleukin-10;gene therapy;vascular rejection; heme oxygenase-1


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