通过探讨移植肾内直接转染IL-10基因对肾移植排异反应的作用以及免疫细胞和血红素氧化酶-1(HO-1)在其中的作用,发现在移植前通过肾动脉转染AAV-IL-10可使移植肾动能显著改善、肾动脉和肾内小动脉血管内膜增生显著减轻、肾内促/抑免疫(炎症)细胞和细胞因子比值明显降低、肾损伤以及纤维化减轻、内质网应激蛋白在肾内小动脉表达明显升高、HO-1在肾小管上皮内表达明显升高。在肾移植后每周经尾静脉给AAV/IL-10转基因和相应的对照组注射CD3、CD4或CD8阳性细胞,发现3种细胞均能阻断肾内IL-10对急性和慢性肾移植排异反应的治疗作用。完全抑制HO-1表达后,所有移植肾都不能存活,抑制HO-1表达50%时,存活率为77%, 血管内膜增生明显增加,在HO-1抑制的同时转染rAAV1-IL-10可使移植肾全部存活并抑制血管内膜增生。促进IL-10或HO-1表达,可减轻肾血管内皮细胞损伤,抑制内质网应激蛋白表达可减弱IL-10和HO-1的保护作用。表明肾移植物内IL-10可通过HO-1和内质网应激蛋白介导,抑制肾内的免疫/炎症反应,从而减轻肾移植排异,但不影响循环血T细胞介导的移植肾损伤。
英文主题词Kidney transplant rejection;interleukin-10;gene therapy;vascular rejection; heme oxygenase-1