转录调控因子通过与靶基因的调控序列结合从而调控该基因表达,在胚胎的正常发育中起重要作用。研究转录调控因子在胚胎命运决定中的作用是发育生物学研究领域的重点之一。肌肉发生是胚胎早期发育中的一个重要生物学事件,来自轴旁中胚层的多种诱导信号通过激活或抑制一系列成肌调节因子的转录,调控肌肉发生。已知TGF-b亚家族的BMP信号抑制肌肉发生,然而,BMP信号是否通过调控Tbx6抑制成肌分化尚不清楚。我们之前的研究工作发现转录因子Tbx6激活Myf-5的转录,促进肌肉发生。在本项目中,我们通过筛选发现Tbx6与BMP信号下游分子之间存在着蛋白质相互作用,Smad6招募E3连接酶Smurf1后能有效增强Tbx6蛋白的泛素化降解,进而实现了BMP信号对Tbx6下游靶基因Myf-5的转录抑制。这些工作为更好地阐释BMP信号如何调控细胞分化过程提供了一个可能的分子机制,同时有助于我们更为清楚地认识外源信号与胚胎发育过程的复杂的分子调控网络。
英文主题词Tbx6, Smads, BMP signal,Xenopus lavies, embryo development