低龄低体重先心病术后心肌损伤仍然是影响手术成功的主要因素,未成熟心肌从结构、生理、生化和功能等各方面与成熟心肌有所不同。微渗透技术是研究细胞外液神经递质和代谢内环境的主要方法,在心肌对缺血再灌注损伤的研究可能是下一个研究热点。本实验采用模拟心脏体外循环手术的婴幼儿比格犬模型,采用微渗透技术实时动态观察心肌缺血再灌注损伤细胞外液的谷氨酸等代谢产物,去甲肾上腺素等神经递质,以及炎症因子的变化,研究其对心肌细胞内外钙离子浓度和钙通道的影响,所导致的功能蛋白的表达,进一步明确未成熟心肌缺血再灌注损伤机制,同时利用本实验模型,验证前期实验中发现的复合药物预处理方案和序贯性低氧再灌注方法对未成熟心肌体外循环缺血再灌注损伤的保护效果,探索新的内源性保护手段。结合微渗透技术和功能蛋白质组学的研究方法,未成熟心肌缺血再灌注损伤的机制,可能为体外循环手术的器官保护提供新的思路、新的研究方法和发现新的药物靶点。
immature myocardium;ischemia-reperfusion injury;钙离子;microdialysis;verapamil
低龄、低体重先心病术后心肌损伤、肺损伤仍然是影响手术成功的主要因素,未成熟心肌从结构、生理、生化和功能等各方面与成熟心肌有所不同。此外,幼龄肺组织更易遭受缺血再灌注损伤,影响体外循环术后心肺功能恢复。微渗透技术是研究细胞外液神经递质和代谢内环境的主要方法,在心肌对缺血再灌注损伤的研究中开辟了新的领域。本实验采用心脏体外循环手术的幼龄猪模型,利用微渗透技术实时动态观察心肌缺血再灌注损伤细胞外液代谢产物以及炎症因子的变化,探讨未成熟心肌缺血再灌注损伤机制。并利用微渗透技术,一并探讨体外循环中大脑、肺的缺血再灌注损伤机制及其保护策略。另通过健康犬体外循环模型进一步验证了氧控制性再灌注方法对肺组织缺血再灌注早期损伤的保护效用。此外,利用大鼠心肌缺血再灌注实验模型,证实了缺血灌注损伤对心肌细胞内外钙离子浓度、L型钙通道的影响,以及所导致的功能蛋白的变化。并且验证了维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤的保护效果。