Shh信号通路与哺乳动物器官发生和肿瘤形成有密切关系,在牙齿数量、形态、类型等方面的决定上有关键作用。Sufu是Shh通路中的关键调控因子,它主要通过与Gli转录因子的相互作用来调控Shh通路的活性。但Sufu在牙齿发育中的功能尚未见报道。我们前期实验结果显示,Sufu与Gli2/3有相似(或相同)的表达谱,暗示它们在体内也可能存在相互作用关系。本课题将通过构建Sufu基因在牙齿发生区域条件性敲除和条件性过表达的小鼠模型,分析其在牙齿发生、牙向上皮和间充质相互关系等方面的作用,进一步了解Sufu在遗传学上对Gli的调控机理,并利用体内实验来进行表型挽救分析,旨在揭示内源性Sufu的表达量对牙齿早期发育的影响,初步阐明Sufu在牙齿发育中的遗传学调控机理,为牙齿的再生研究奠定理论基础,并为Sufu在其它器官发育中的功能研究提供参考。
英文主题词tooth development;Shh signaling pathway;genetic regulation;gene conditional knock-out mouse;