中文摘要：

肝纤维化是慢性肝病过程中发生的过度创伤愈合应答引起的细胞外基质过度沉积。肝纤维化可进展为肝硬化甚至肝衰竭，是肝病患者预后和生存最重要的决定因素之一。肝纤维化的病因治疗固然重要，但不能完全替代抗纤维化治疗。目前国际上尚无公认有效的抗纤维化药物，寻找肝纤维化治疗新靶点具有重要的科学意义和应用前景。缺氧和缺氧诱导因子1α在肝纤维化中通过炎症反应和血管生成促进纤维化进展。von Hippel-Lindau基因最主要的功能是靶向缺氧诱导因子1α使其蛋白水解。本项目旨在揭示von Hippel-Lindau基因对肝纤维化的抑制作用，并对其机制进行探究。此外，本项目为肝纤维形成过程中缺氧诱导因子1α在非缺氧区域聚积提供一个新的理论支持，即缺氧诱导因子1α的聚积可归因于von Hippel-Lindau表达下降，完善了缺氧与肝纤维化恶性循环理论，为肝纤维化的机制和治疗研究提供一个新的靶点。