中文摘要：

糖尿病视网膜病变(DR)致盲率占眼科双盲第一位, 危害严重。目前认为它是以血-视网膜屏障(BRB)损伤为核心的无菌性炎症反应，其启动受体及细胞基础等亟待探索。Toll样受体4（TLR4）是启动机体炎症反应的跨膜受体，与糖尿病血管并发症密切相关，表达于眼部多种细胞。我们的前期研究及临床发现提示TLR4可能参与非感染性视网膜炎症损伤，推测TLR4在DR及BRB损伤中扮演重要角色。鉴于BRB由血管内皮细胞、RPE及其间连接等多种成分构成，BRB两侧有２种吞噬细胞（小胶质细胞及中性粒细胞（PMN）），因此我们拟以C3H/HeJ及C3H/HeN小鼠为研究对象，通过骨髓移植建立髓系及非髓系细胞TLR4差异表达嵌合体，以STZ分别诱导纯合体与嵌合体小鼠DR模型，在体研究PMN、小胶质细胞、血管内皮细胞等不同细胞表面TLR4在DR中的作用，以揭示DR发生发展的机制，为临床防治DR提供新的介入靶点及理论基础