阿尔茨海默病(AD)是严重威胁人类健康和生活质量的重要疾病之一,目前尚无特效治疗或逆转其进展的药物。实验研究已证实神经生长因子(NGF)极有可能成为治疗AD等神经退行性疾病的重要药物,但由于NGF是一类蛋白,它的蛋白特性(如抗原性,不能通过血脑屏障等)限制了它的临床应用,因此,从天然产物中寻找具有类似NGF功能的小分子化合物具有重要意义。前期研究表明川楝子的总提物具有与NGF类似的活性,可以诱导神经细胞分化。在对川楝子的化学成分进行活性追踪分离研究中,我们发现了三个柠檬苦素类化合物具有明显的诱导神经细胞分化活性。本课题拟通过放大药材量来富集一定量的活性化合物24并对其进行结构修饰,寻找高活性化合物,探讨其构效关系,为开发防治AD等神经退行性疾病的药物奠定基础。
英文主题词Melia toosendan;limonoid;neuronal differentiation;toosendanin;absolute configuration