中文摘要：

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA），其是一个重要的机会致病菌，对于存在免疫缺陷的宿主，如HIV，器官移植，肿瘤等，PA可造成严重甚致死性的感染。PA对多种抗生素不敏感，而且容易产生对敏感药物的耐药性，因此，探索一种新的途径来防治肺部PA，成为目前一个急需解决的难题。目前研究表明PA利用群体感应（QS）系统，一种细菌相互交流的信号系统，参与其多种致病因素. 其中信号分子3OC12-HSL在PA的QS系统中起着重要作用。对氧磷酶1（PON1）是一种内酯酶，可降解3OC12-HSL。β-防御素-2 在宿主防御病原微生物发挥着着重要作用，其不仅具有直接溶菌作用，同时也具有免疫调节的功能。本研究通过构建基因载体，通过气道滴入的方法实现基因的高表达。研究表明高表达rBD-2能明显改善慢性PA的肺部感染。高表达rBD-2导致了在细菌感染的早期阶段，更快，更强的免疫反应。随后，肺部细菌负荷的明显下降，肺病理学变化的明显减轻，和增高的3天生存率。高表达PON1可能通过灭活信号分子3OC12-HSL来作用于PA的QS系统，从而发挥对大鼠慢性PA肺部感染的保护作用。