中文摘要：

FXR因其天然配体为胆汁酸, 又称为胆汁酸受体，属于核受体超家族的一员。FXR可与视黄酸X受体以异二聚体形式结合于靶基因启动子的FXR反应元件，参与多种基因表达的调控，在胆汁酸负反馈调节、糖脂代谢中发挥重要作用。 目前，FXR研究的重点主要集中在寻找FXR新的配体、靶基因以及探讨其与核受体辅活化子之间相互作用等，对FXR转录调控的研究鲜有报道。事实上，FXR自身表达水平的改变是影响脂代谢平衡的重要因素，而FXR转录调控的机制至今尚不清楚。 许多参与碳水化合物代谢调节的基因都受葡萄糖或胰岛素正性或负性调节。有研究表明葡萄糖也能调控FXR基因的转录。为研究FXR基因的转录调控，探讨高糖条件下FXR表达增高的机制，我们分析了FXR启动子的活性;体内、外鉴定了HNF1α能与FXR启动子活性区域结合并调节FXR的转录活性;并且提示葡萄糖对FXR启动子活性的调节可能由HNF1α结合于FXR启动子－89/－84区域所介导。FXR转录调控机制的研究，将有助于进一步了解FXR在糖脂代谢、糖代谢中作用及与其他网络调节因子的相互联系，为FXR的基因治疗提供一种新思路，具有一定的理论意义和临床应用价值。