中文摘要：

二肽基肽酶（Dipeptidyl peptidase，DPP-IV）是最有潜力的II型糖尿病药物新靶点之一，通过水解两类重要的降糖肽，即肠降糖素（GLP－1，GIP），影响糖代谢途径。DPP-IV抑制剂可以有效地控制血糖水平，增加胰岛素的敏感性，且不会引起体重增加，与目前糖尿病治疗一线药物相比有很大的优势，成为该领域研究热点，已进入三期临床实验，结果令人鼓舞。本研究在详细分析晶体复合物结构特征的基础上，用化学信息学的方法整理药物数据库，经RECAP方法分解分子功能碎片，应用基于结构的Do novo设计方法发现核心骨架，进而采用RECAP方法连接核心骨架和功能碎片设计合成可及性高、类药性好的虚拟化学库。对虚拟库进行综合评价和分子对接选择子库进行合成，通过药物筛选，从中选择作用较强的分子作为先导化合物进行优化。据此思想，进行了尝试性研究，结果证明方法的可行性和有效性，由此研究开发新型抑制剂。