放射性食管炎是肺癌、食管癌以及纵隔肿瘤等胸部肿瘤放疗中最常见的并发症,给患者造成很大痛苦,甚至中断放疗,影响肿瘤的治疗。目前尚无有效预防措施,我们经过10余年的临床观察,总结出其基本病机为"热毒侵袭,气阴两伤,胃失和降";选用经方竹叶石膏汤防治本病取得了理想的疗效,在北京市首发基金资助下进行了实验研究,证实本方能明显减轻放射性食管炎大鼠的病理损伤及炎性改变,改善饮食量及缓解体重下降,且呈现良好的量效相关性;但主要有效药物、作用环节和机理尚不清楚;本课题通过竹叶石膏汤及其拆方对放射性食管炎大鼠模型进行早期干预,观察照射后大鼠食管组织的病理及超微结构变化,测定大鼠食管组织及血清中TNF-α、IL-1β、IL-8和TNF-αmRNA表达及羟自由基(o0H)、一氧化氮(N0)水平变化,初步探讨竹叶石膏汤防治本病的主要有效药物及作用机理,为临床早期防治本病提供理论依据和有效方法。
Radiation esophagitis;Radiation damage;Prevention;Chinese medicine;Lophatherum and Gypsum Decocti
目的观察竹叶石膏汤及其拆方对大鼠放射性食管炎的预防作用及干预机制。方法将120只Wistar大鼠随机分为6组A组(正常对照组 ,不接受照射)、B组(单纯照射组,模型组)、C组(竹叶石膏汤全方组)、D组(竹叶石膏组)、E组(人参麦冬组)、F组(半夏甘草组),每组各20只;A、B组大鼠给予10 mL/kg生理盐水灌胃,每日1次;C、D、E、F组分别给予竹叶石膏汤全方、竹叶石膏、人参麦冬、半夏甘草灌胃,每日1次,给药剂量按成人(70 kg)正常剂量的1O倍推算,连续给药14-21d,即照射前7 d开始给药,照射后继续给药7~14 d;采用直线加速器6MV-X射线一次性局部照射40 Gy(剂量率330 Mu/min,照射时间为12.3分钟)建立放射性食管炎模型;在照射前7d至照射后7d、14d每日称取并记录存活大鼠摄取食物量和体重,照射后7 d和l4 d每组各取10只大鼠在3% 戊巴比妥麻醉下进行解剖,取全段食管用1O%甲醛溶液固定,经脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋处理后切片,HE染色后于显微镜下观察食管组织病理变化并评分,同时抽取尾部静脉血液2ml,离心取血清进行IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量测定。结果(1)照射后第7天,单纯照射组大鼠食管组织出现典型的放射性食管炎病理改变,而其他各组的放射性损伤均有不同程度的减轻,竹叶石膏汤全方组食管组织基本完好。(2)竹叶石膏汤全方组大鼠食管组织损伤程度和炎症细胞浸润程度评分明显小于其它各组(P<0.05)。(3) 正常对照组大鼠体重明显增加,而其它各组大鼠体重均减少,中药组大鼠体重减少量均小于单纯照射组,以竹叶石膏汤全方组大鼠体重减少量最少(P<0.05)。(4)与正常对照组比较,其余各组大鼠照射后每日进食量均有所减少,单纯照射组每日进食量最少,竹叶石膏汤全方组大鼠进食量明显大于其余各组(P<0.05)。(5)照射后第7天,除竹叶石膏汤全方组与正常对照组外,其余各组大鼠血清中的炎性因子含量明显增高,且与竹叶石膏汤全方组比较有显著差异(P<0.05)。结论竹叶石膏汤全方能明显减轻大鼠放射性食管炎的病理损伤程度和炎症细胞浸润,增加大鼠的进食量,防止体重量的减轻,对大鼠放射性食管炎有显著的预防作用,且以全方效果最好,而抑制IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子的释放可能是其作用机制之一。