中文摘要：

中医认为干燥综合征（SS）病之根本为阴虚，与发病人群的阴虚体质相关，治疗以养阴生津为基本法则，常用药物为养阴药麦冬。研究显示，miRNA与免疫疾病关系密切，其中miR-17-92可调控SS。我们初步试验发现，SS阴虚体质患者与正常人唇腺miR-17-92表达有差异。我们前期研究证实，麦冬为君药的汤剂在治疗SS随机对照研究中显示良好的临床疗效，麦冬的主要活性成分麦冬多糖可调节Th1/Th2平衡。本项目拟从阴虚体质、病（SS）、药（麦冬）与miR-17-92的关系展开研究。以miR-17-92为研究方向，对SS阴虚体质患者进行研究，阐明miR-17-92在SS阴虚体质中的地位和作用，从基因水平揭示SS阴虚体质的本质，推动中医体质学的发展。同时，观察麦冬多糖对miR-17-92的影响，探索麦冬调节Th1/Th2平衡的分子机制，揭示养阴药麦冬改善阴虚体质的科学内涵，为中药治疗SS提供新的线索。

结论摘要：

本研究通过探讨体质-调控基因-疾病的理论，观察干燥综合征（SS）阴虚体质患者客观检查指标和组织microRNA（miRNA）的表达特征，分析它们之间的相关性，以期从分子和基因水平探讨阴虚体质的本质。从微观层次探索体质与疾病的相关性，推动中医体质学的发展。同时，通过本研究明确麦冬多糖（OJP）通过介导相关miRNA来抑制SS淋巴细胞浸润、调节Th1/Th2平衡，从而发挥保护外分泌腺作用的分子机制，为中药治疗SS研究提供新的线索。第一部分研究SS阴虚体质与miR-17-92表达的相关性。结果显示SS阴虚体质患者唾液流率和泪流率降低，抗SSA抗体阳性率较高，RF、ASO、CRP、ESR和IgG水平升高，miR-18a在唇腺组织中的相对表达量升高，而miR-92a在唇腺组织中的相对表达量降低。阴虚质评分与唾液流率和泪流率呈负相关，与RF、ASO、CRP、ESR和IgG呈正相关，阴虚质评分与miR-17、miR-18a和miR-19a在唇腺组织中的相对表达量呈正相关，与miR-92a呈负相关。综合分析SS阴虚体质患者的临床症状、实验室检查及miR-17、miR-18a和miR-19a在唇腺组织中的表达，可作为判定SS阴虚体质的客观依据。第二部分研究OJP对SS模型小鼠相关miRNA的调控机制。结果显示SS模型小鼠血清IFN-γ与IL-10含量升高，IFN-γ/IL-10比值也升高，IFN-γ和IL-10 mRNA在颌下腺组织中的相对表达量均显著升高，CD4+T细胞中miR-18a的相对表达量明显升高，而miR-92a的相对表达量明显降低，这可能是SS的发病机制之一。而OJP能显著升高血清IL-10含量并显著降低IFN-γ/IL-10比值，显著升高IL-10 mRNA在颌下腺组织中的相对表达量，显著降低miR-18a在CD4+T细胞中相对表达量并升高miR-92a在CD4+T细胞中相对表达量，这些可能是麦冬用于治疗SS的作用机制。第三部分研究SS阴虚体质患者外周血miR-17-92表达与免疫生化指标之间的关系。结果显示SS患者外周血中miR-17，miR-19a，miR-20a的表达水平上调，可能与SS的发病机制相关。miR-17与IgG表达呈正相关，miR-19a与IgG表达、ANA滴度、唇腺浸润程度存在正相关，对判断病情及探索发病机制有一定参考价值。