中文摘要：

PolyIC具有免疫调节作用，适当的剂量能增强机体免疫活性，较大剂量却起抑制作用，目前不同剂量的PolyIC对机体免疫活性的双向调节作用及其相应的调控机制还不清楚。本项目拟利用分子生物学、免疫学、组织化学定位及流式细胞等检测技术，通过离体和在体实验筛选引起免疫活性增强和抑制的Poly I:C剂量，研究不同剂量的Poly I:C对免疫细胞活性和细胞因子的影响、Poly I:C作用前后TLRs定性定量变化、Poly I:C激活的免疫调控机制与TLRs间关系、Poly I:C对NF-κB及下游相关因子的作用，Poly I:C诱导细胞凋亡及凋亡信号传导途径等，探讨Poly I:C对特异性和非特异性免疫作用及在免疫增强和免疫抑制作用中免疫调控机制变化，揭示Poly I:C可能的双向免疫调节机理，为其在畜牧业临床使用提供依据，同时增加对其他免疫调节剂双向调节作用的认识。

结论摘要：

本项目的是研究不同剂量多聚核苷酸对机体免疫系统的调节作用，主要完成以下内容（1）筛选出了能增强免疫细胞和机体免疫活性的最佳剂量（离体剂量60ug/ml，在体剂量0.01 mg/kg？bw）和导致免疫抑制的剂量（离体500ug/ml）；(2)离体实验表明60ug/ml多聚核苷酸能诱导I型干扰素的产生，抑制NDV在CEF细胞上的生长；在体实验表明0.01 mg/kg？bw多聚核苷酸可以增强肉鸡的免疫细胞活性和诱导I型干扰素产生，从而起到免疫增强和抗病毒作用；（3）多聚核苷酸可通过TLR3-TRIF-NF-κB，RIG-1和MAD-5信号途径介导I型干扰素的产生；(4)高剂量多聚核苷酸（500ug/ml）则可导致细胞发生凋亡而发生死亡，降低细胞细胞免疫活性和抗病毒能力，凋亡的发生主要通过死亡受体途径介导；以上研究结果表明多聚核苷酸在低剂量时可以增强机体免疫功能，但超过一定剂量则导致细胞凋亡而抑制机体免疫活性，提示在临床使用多聚核苷酸时需要注意剂量的选择。我们按照项目申请书内容按时完成了计划规定的相关内容，经费准时到账并且使用合理，除材料费超过项目预算外，其它均在项目费用均在预算内，材料费的增加主要和试剂费用增高和部分增加的实验内容有关；在项目执行过程中已发表SCI文章3篇，获得专利1项，另有文章在审稿和投稿中；参加国内外会议3次，培养一名在读硕士研究生。