中文摘要：

研究多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡后抗凋亡效应启动的策略和机制是洞察其为何难以消灭、容易复发的重要渠道。我们发现，药物诱导MM细胞凋亡后会增强IL-10的表达促其增殖和存活。综合前期研结果和文献报道，我们推测MM细胞凋亡后，capase-3可诱导花生四烯酸（AA）产生进而活化Akt增强细胞因子分泌，使MM细胞加速增殖应对药物攻击。为证实这一科学假说，我们拟采用抗体芯片和PCRarray 研究MM细胞凋亡后，细胞因子以及抗凋亡基因表达谱；进一步利用小分子阻断以及RNAi探明细胞凋亡前后caspase-3、AA、Akt等与细胞因子表达相互关系；最后，由于MM细胞凋亡后抗凋亡效应最终由Akt活化介导细胞因子分泌、加速其增殖实现。所以 IL-6单抗、Akt及NF-κB抑制剂在MM治疗中非常重要，研究IL-6单抗以及Akt、NF-κB抑制剂协同抗MM效应，可为MM治疗的药物策略和组合提供重要理论依据。