中文摘要：

角膜植片慢性失功（CCAD）是角膜移植术后远期植片失败最主要的原因，是当前角膜移植术后存在的亟待解决的科学问题。如何从分子水平阐明CCAD的发生机制，提高角膜植片远期存活率，一直是角膜病研究的重点问题。本课题首次提出并验证角膜移植术后内皮细胞应激诱导衰老是导致CCAD发生的新理论。建立了角膜内皮细胞衰老的体外模型，采用芯片技术筛选导致角膜内皮细胞衰老的关键基因及其信号转导通路，从细胞形态学、相关基因和蛋白表达等方面初步阐明角膜内皮细胞的衰老机制；在本实验室已建立的CCAD动物模型基础上，采用RNA干扰的方法，抑制植片内皮细胞衰老关键基因的表达，并阻断相关信号转导通路，进一步阐明CCAD的发生机制。本研究是眼科临床与基础的结合，其成果为提高角膜植片的远期存活率提供了理论依据，对促进角膜移植术后植片保持长期透明具有重要意义。

结论摘要：

角膜内皮细胞具有特殊的屏障功能和泵功能，对维持角膜正常的形态和功能有着重要的作用。由于外伤、感染、遗传及内眼手术等原因，发生的角膜内皮失代偿，已成为角膜病致盲的首要原因。因此角膜内皮的愈合在角膜创伤和角膜手术后组织修复过程中有着十分重要的意义。角膜内皮细胞在体内缺乏增殖能力，不能再生，一旦受到损伤，多需要通过角膜移植术来治疗。然而研究发现术后即使在没有明显的免疫排斥反应及其他原因的情况下，植片逐渐出现混浊，最终发生角膜植片功能丧失，这种过程称为角膜植片慢性失功（CCAD），其主要表现为角膜移植后植片恢复透明，之后无特殊原因移植片出现功能缓慢、进行性减退，最终导致植片混浊，并伴有特征性的组织学改变角膜植片慢性失功（CCAD）是角膜移植术后远期植片失败的最主要原因，是当前角膜移植术后存在的亟待解决的科学问题。如何从分子水平阐明CCAD的发生机制，提高角膜植片远期存活率，一直是角膜病研究的重点问题。本课题首次提出并验证角膜移植术后内皮细胞应激诱导衰老是导致CCAD发生的新理论。建立了角膜内皮细胞衰老的体外模型，采用芯片技术筛选导致角膜内皮细胞衰老的关键基因及其信号转导通路，从细胞形态学、相关基因和蛋白表达等方面初步阐明角膜内皮细胞的衰老机制；在本实验室已经建立的CCAD动物模型基础上，采用RNA干扰的方法，抑制植片内皮细胞衰老关键基因的表达，并阻断相关信号转导通路，进一步阐明CCAD的发生机制。本研究是眼科临床与基础的结合，其成果为提高角膜植片的远期存活率提供了理论依据，对促进角膜移植术后植片保持长期透明具有重要意义。本课题对Bmi1基因负性调控人角膜内皮细胞p16的表达、DNA损伤与氧化应激诱导的内皮细胞早衰在CCAD中的作用以及MicroRNA对角膜内皮细胞增殖与衰老的调控机制进行了研究。受到本课题的资助共发表SCI文章4篇，中华实验眼科杂志文章1篇，课题负责人由于对microRNA的研究获得中华医学科技奖（三等）1项。