中文摘要：

干细胞移植疗法逐渐成为治疗心肌梗死的重要手段。组织来源的间充质干细胞（MSC）以其多向分化潜能及具有免疫调节能力等优势，成为目前理想的细胞资源。MSC植入心肌梗死部位后，可能主要通过旁分泌各类因子来发挥治疗作用，其旁分泌功能会受到体内低氧环境及损伤部位炎症，细胞坏死，纤维化，心肌代谢异常等因素的影响，目前尚缺乏系统全面的研究和数据。虽然MSC移植后能发挥一定作用，但最终的治疗效果短暂而有限，且存在较大的个体差异，这可能与组织来源的MSC具有较大的异质性有关。同时考虑到MSC的取材问题，本项目将评价一类来源于人胚胎干细胞（hESC）的多能性间充质样前体细胞（hESC-MP）移植治疗心肌梗死的可行性，并利用LC-MS/MS技术系统研究这类hESC-MP在心肌梗死模拟环境下（如低氧，与损伤心肌组织共培养）的分泌蛋白质组，结合体内移植效果，从旁分泌角度探讨hESC-MP治疗心肌梗死的潜在机制。

结论摘要：

干细胞移植疗法逐渐成为治疗心肌梗死的重要手段。组织来源的间充质干细胞（MSC）及人胚胎干细胞（hESCs）来源的多能性间充质样前体细胞（hESC-MPs）以其多向分化潜能及具有免疫调节能力等优势，成为理想的细胞资源。MSCs 植入心肌梗死部位后，可能主要通过旁分泌各类因子来发挥治疗作用，其旁分泌功能会受到体内低氧环境等因素的影响。为了获得系统全面的数据，我们通过基因表达谱芯片和外显子可变剪切芯片研究各类MSCs在心肌梗死模拟环境（缺氧）下的基因表达谱及外显子可变剪切变化，发现缺氧相关的上调基因分别与细胞分化，细胞存活与凋亡，细胞增殖，胞外基质相关迁移粘附和细胞骨架，血管新生及葡萄糖转运等功能相关，其中瘦素在缺氧处理改善MSC迁移，促血管新生，抗凋亡以及保护心肌细胞中发挥重要作用。