组蛋白是与基因组DNA共同构成染色质的基本物质。染色质缠绕紧密程度的改变,是相关基因表达开放与关闭的调节机制之一。组蛋白乙酰化水平的调控,是这种调节机制的基础。主要由2个酶控制HAT催化组蛋白氨基末端上数个赖氨酸残基的乙酰化,减弱组蛋白与DNA的结合,促进染色质的松解和提高相关基因表达水平;HDAC则催化组蛋白脱乙酰基,引起相应基因表达下降。我们的结果证实了用针对siRNA抑制HADC1后,VSMC生长受到一定的抑制。流式细胞测定HDAC1基因表达受到抑制后,S期细胞数量降低(40.7% vs 26.6%)。同时结果显示干扰抑制HDAC1基因表达以后,VSMC的组蛋白乙酰化水平发生显著改变,使VSMC组蛋白乙酰化水平增高。进而影响了细胞的生长特性,VSMC的迁移率明显降低(76.91%vs52.11%)。本研究制备了抑制HDAC1表达的RNAi载体,并在VSMC中使目的蛋白的表达得到一定程度抑制,在功能上初步证实了HDAC1蛋白的具有抑制VSMC生长的作用。为血管性疾病的治疗提了供新的分子靶向药物,使血管性疾病的表观基因治疗有望成为血管性疾病治疗的一个新兴领域。
英文主题词histone acetylation;vascular smooth muscle cell;insulin