研究表明肾素血管紧张素抑制剂(RASI)能够预防心房颤动(AF)的发生与复发,然而Ang II和RASI对心房和肺静脉电生理特性的影响如何尚不清楚。本研究采用急性酶解法获取单个犬肺静脉前庭心肌细胞,运用全细胞膜片钳技术检测离子通道电流,研究表明替米沙坦能够拮抗Ang II所致的ICa-L、Iks和Ikur电流密度增加。与细胞电生理研究结果相印证的是,尽管RASI静脉泵入后并不引起肺静脉前庭和右心房电生理特性的改变,但与Ang II联合应用时却可防止Ang II所致的急性电重构效应。此外,RASI可改善高甲状腺素诱导的离子通道蛋白表达异常,并降低高甲状腺素所致的AF易患性增加。进一步地证明了心脏自主神经在犬左房和肺静脉呈不均一分布以及复杂碎裂电位与心脏自主神经的相关性。本研究从细胞与活体电生理、离子通道蛋白与基因表达、自主神经分布等方面进一步阐明了RASI拮抗Ang II所致的犬心房与肺静脉电重构的机制,为临床采用RASI预防和治疗AF提供了理论基础。课题组已发表论文11篇(CSCD 8篇,SCI 3篇);培养博士研究生3名,硕士研究生2名;参加国内学术会议3次。
英文主题词Renin Angiotensin Inhibitors; Atrial Fibrillation; Ion Channels; Mechanism