喹诺酮类抗菌药是具有较广抗菌谱、不良反应风险较低的药物,是治疗呼吸道感染和尿路感染的首选药。随着该类药物广泛运用造成的选择性压力,耐药菌株显著增多,表现为喹诺酮类耐药肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌耐药株的出现。因此,实施抗菌药物合理应用,并寻找对多种耐药菌具有良好抗菌活性的新型化合物很有必要。本项目以无氟喹诺酮类新药奈诺沙星为研究对象,以肺炎链球菌作为考察细菌,建立体外药动学/药效学(PK/PD)模型探讨该药PK和PD之间的关系,构建PK/PD数学模型阐述细菌耐药性消长与药物暴露之间的关联规律,通过蒙特卡洛模拟研究为临床给药方案制订提供合理依据。针对不同抗菌药物药动学模型形式不同导致体外PK模型结构难以统一的不利因素,本项目提出流速动态调节技术,同时满足体外PK精确模拟和简化模型装置的要求。通过本项目研究,力争在抗菌药物体外PK/PD研究方法上有所创新,为抗菌药物合理应用提供新的定量评价手段。
英文主题词anti-bacterial;pharmacokinetic/pharmacodynamic;in vitro simulation;flow rate modulation;nemonoxacin