中文摘要：

随着细菌对多种抗生素耐药性的增强，用传统的抗生素已越来越难以治疗细菌的感染，因此人们越来越迫切地寻求新目标、新办法以控制和消除细菌感染。病原菌使用普遍存在的群体感应（quorum sensing）系统调控细菌侵染过程和致病过程的发现，为细菌病害的防治开辟了一条新的途径。本申请项目在充分发挥化学和生命科学的特点以及学科交叉的优势的基础上，拟以人体重要的机会病原菌绿脓杆菌为研究对象，以绿脓杆菌群体感应的两种信号分子作为分子靶子，设计与合成一系列群体效应信号分子类似物；研究信号分子及其类似物对绿脓杆菌群体感应las 和rhl 系统的诱导和抑制作用，以及信号分子类似物作为抑制剂对调控和抑制绿脓杆菌致病因子的产生和生物膜的形成的影响；在此基础上阐明信号分子与LasR 受体蛋白相互作用的构效关系，并以此建立起其相互作用的化学结构模型，为开发新的高效抗菌药和细菌感染的防治奠定坚实的理论基础。