中文摘要：

帕金森病（PD）机制复杂且无良药。蛋白错误折叠、氧化应激等是重要的致病机制，胞内游离铁增多可加剧氧化应激的发生。如何找到可恢复蛋白构象、抗氧化应激、抗炎及清除多余铁的制剂是目前关注的焦点。 PCBP1在神经组织内组成性表达。我们发现PCBP1显著上调Hsp70，而后者在抗氧化应激所致的蛋白错误折叠上有关键作用；同期有研究提出PCBP1可抗炎，并且PCBP1可以分子伴侣的形式将游离铁安全储存到铁蛋白中。提示PCBP1有治疗PD的可能性。课题拟展开三层面研究在多巴胺能神经细胞中过表达PCBP1，使相应细胞接受神经毒素的刺激，设立对照确定PCBP1对PD细胞模型的保护作用；其次在神经元-胶质细胞培养体系中，通过使不同细胞过表达PCBP1，再接受毒素作用，初步确定PCBP1发挥作用的机制；最后使PCBP1在大鼠纹状体中表达，之后原位注射毒素6-OHDA并观察疗效。为PD治疗提供新的思路和靶点。