β细胞 L 型钙通道的适度活动对维持β细胞存活和生理功能起关键性作用。研究β细胞L 型钙通道对深入认识胰岛素分泌和2型糖尿病发病机理具有极重要的意义。人们对整个β细胞L 型钙通道活动性调节的研究付出了巨大的努力,但对L 型钙通道在β细胞膜的分布、局部β细胞膜L 型钙通道活动性的生理作用及L 型钙通道在β细胞膜分布异常的病理学意义的研究尚未开始。本项目将研究胞吐蛋白syntaxin 1、SNAP-25 和VAMP-2 与L 型钙通道相互作用对L 型钙通道在β细胞膜分布的作用及其生理学意义,还将研究这些胞吐蛋白表达明显降低的GK 大鼠β细胞L 型钙通道分布和活动性及GK 大鼠β细胞存活能力,评价恢复这些胞吐蛋白表达和胰岛素治疗对GK 大鼠β细胞L 型钙通道分布和功能及GK 大鼠β细胞存活能力的影响。本项目旨在揭示一种全新的L 型钙通道调节方式及其生理学意义,提出一种新的2 型糖尿病发病理论或学说,为治疗2 型糖尿病奠定新的理论基础。
英文主题词beta-cell; calcium channel; exocytotic protein; insulin secretion; diabetes