中文摘要：

内质网应激诱导的胰岛β细胞功能障碍和凋亡在2型糖尿病发病中发挥着重要作用。我们用ChIP-DSL方法研究了β细胞在脂毒性诱导的内质网应激状态下，转录因子FoxO1所直接调控的下游基因，发现了多个新基因参与了这个过程，其中，与胚胎胰腺发育相关的Sox11的转录活性增加了10倍；定量PCR结果亦证实，脂肪酸处理β细胞后，Sox11 mRNA表达水平明显增加。上述结果表明，Sox11参与了脂毒性诱导的胰岛β细胞功能障碍和凋亡过程。迄今为止，尚无Sox11在胰岛β细胞胰岛素分泌功能和细胞增殖凋亡中的作用机制研究，但有研究迹象表明，Sox11可能参与调节胰岛β细胞功能，因此，本研究拟运用分子生物学和细胞生物学技术，研究Sox11在脂毒性所导致的胰岛β细胞功能障碍和凋亡中的作用机制，从而阐明Sox11基因与2型糖尿病中β细胞功能障碍和凋亡的关系。这些研究对深入探讨2型糖尿病的发病机制具有重要意义。

结论摘要：

内质网应激诱导的胰岛β细胞功能障碍和凋亡在2型糖尿病发病中发挥着重要作用。与胚胎胰腺发育相关的Sox11，在脂毒性诱导的内质网应激状态下，定量PCR和westen blot结果证实，脂肪酸处理β细胞后，Sox11 mRNA和蛋白表达水平明显增加。迄今为止，尚无Sox11在胰岛β细胞胰岛素分泌功能和细胞增殖凋亡中的作用机制研究。本课题研究发现，过表达Sox11可增加脂毒性诱导的细胞凋亡，表现为Bax/Bcl-2的比值进一步降低，Caspase-3表达增加。过表达Sox11可通过降低Pdx-1的转录活性减少INS-1细胞的钾离子刺激的胰岛素分泌。综上，该研究证实Sox11参与调解脂毒性所导致的胰岛β细胞功能障碍和凋亡中。这些研究对深入探讨2型糖尿病的发病机制具有重要意义。