中文摘要：

Mitofusin2（Mfn2）是线粒体外膜蛋白，国外最新研究主要集中在其介导线粒体与内质网之间的钙离子转运，以及在细胞能量代谢中的作用。我们研究发现Mfn2通过ERK1/2，Akt通路抑制VSMCs增殖并诱导其凋亡，能抑制血管再狭窄的发生。另外，Mfn2基因Ser442为PKA磷酸化位点，对Mfn2的磷酸化状态具有重要的调节作用。本课题构建携带Mfn2及其PKA磷酸化位点点突变的Mfn2基因重组腺病毒，感染VSMCs，分别表达正常功能特征的Mfn2蛋白，2种去磷酸化状态的Mfn2蛋白和1种持续磷酸化状态的Mfn2蛋白，以研究Mfn2蛋白的PKA磷酸化位点对其特性、功能和机理的影响。研究结果发现，磷酸化位点突变不影响Mfn2蛋白表达及促进线粒体形态改变；去磷酸化状态的Mfn2突变体对VSMCs的增殖抑制和凋亡诱导作用更显著，抑制大鼠颈动脉球囊损伤再狭窄作用也更强，也是通过ERK1/2和Akt信号通路发挥作用；而去除Ser442位点及持续磷酸化状态的Mfn2突变体对VSMCs无作用。本研究揭示了Mfn2蛋白功能的调控方式，为深入研究Mfn2相关信号通路与疾病的关联有极大的启示。