多效价糖基配体的设计合成是研究蛋白质与糖类、糖类与糖类相互作用的重要途径,也是找到抗感染、抗病毒、抗HIV药物及人体疫苗和肿瘤诊断的新途径和新方法。本课题基于苝酰亚胺类衍生物强的自组装能力、高量子产率以及可调控的聚集模式和荧光性质的特点,拟合成甘露糖和半乳糖修饰的多个系列的水溶性苝酰亚胺-糖类衍生物。利用超分子方法非共价构筑可调控的多效价糖基配体组装体,研究其与凝集素的相互作用。这种方法充分考虑化合物结构差异、配体浓度不同和环境响应的聚集/解聚过程与凝集素作用的差异,具有化合物合成简单、分子聚集易于调控、接近生物体内非共价作用的特点,并且相关研究在国外刚开展,国内空白。通过以上研究工作,为可调控的超分子多效价糖基配体组装体与凝集素作用研究提供新的方法和途径,为开发具有较好结合力与选择性的新型凝集素传感分子和糖类药物的研究提供理论基础和技术支持
perylene bisimides;multivalent glycoconjugates;supramolecular assembly;lectin;fluorescence
多效价糖基配体的设计合成是研究蛋白质与糖类、糖类与糖类相互作用的重要途径,也是发现新型抗感染、抗病毒、抗HIV药物、抗肿瘤药物及人体疫苗的新途径和方法。本课题基于苝酰亚胺类衍生物强的自组装能力、高量子效率的特点设计合成了系列基于苝酰亚胺-糖类化合物,构筑了具有多效价糖基配体功能的超分子多效价糖基配体组装体,以及具有荧光传感功能的多效价糖基配体树枝状聚合物,研究了其与凝集素分子的识别作用,进而研究了多效价糖基配体与大肠杆菌和巨噬细胞的作用。研究发现超分子方法是构筑多效价糖基配体的有效途径;糖与凝集素分子作用的簇糖效应的强弱不仅与糖分子的个数相关,并且与糖分子的空间密度息息相关;树枝状多效价糖基配体的引入可以降低化合物的毒性,为新型基于糖-蛋白专一性识别作用的生物相容性材料的制备奠定了基础。通过以上研究,为新型超分子多效价糖基组装体的构筑及具有荧光传感功能的多效价糖基配体的研究提供了新的方法和途径,为开发新型基于细胞表面专一性识别蛋白的具有较好结合力与选择性的靶向诊断剂和治疗剂的研究提供了理论基础和技术支持。