中文摘要：

设计和构建一种抗急性髓系白血病药物巯嘌呤的控释靶向纳米给药系统。以羧甲基壳聚糖为载体，将巯嘌呤分子中的巯基转化成二硫键键合于羧甲基壳聚糖-SPDP中间体，形成羧甲基壳聚糖-巯嘌呤两亲性大分子并自组装成纳米颗粒，将识别白血病细胞CD33的抗体Fab片段与纳米颗粒表面羧基偶联，制备尺寸小于100nm主动靶向纳米颗粒。在靶细胞外，二硫键能稳定存在，药物不会外泄于血液中；在靶细胞内，巯嘌呤因二硫键能响应胞内较高浓度谷胱苷肽的刺激还原为巯基而被解缔释放；控制羧甲基壳聚糖-巯嘌呤的结构参数与纳米颗粒尺寸，可优化药物释放的可控性。本系统具有优良的体循环稳定性和药物控释与靶向性能，可作为巯嘌呤类药物的共性传递系统。本课题的研究可为巯嘌呤类药物的高效控释靶向纳米制剂的设计与构建提供理论依据。

结论摘要：

急性髓系白血病是一种严重危害人类健康的疾病。而临床上现有的急性髓系白血病化疗药物制剂对正常细胞和病变细胞选择性差，生物利用度低且易产生严重不良反应。本项目以羧甲基壳聚糖为载体，将巯嘌呤类化疗药物分子中的巯基转化成二硫键键合于羧甲基壳聚糖-SPDP中间体，形成羧甲基壳聚糖-巯嘌呤两亲性大分子前药并自组装形成纳米颗粒，将识别急性髓系白血病细胞的CD33单克隆抗体及其Fab片段与纳米颗粒表面羧基偶联，制备尺寸小于100nm的主动靶向纳米颗粒。本项目系统研究了该纳米给药系统的体循环稳定性和药物控释与靶向性能，研究结果表明该给药系统具有良好的体循环稳定性与药物控释性能及靶向性，在巯嘌呤类化疗药物的智能靶向和控制释放等方面具有广阔的应用前景。 另外，本项目还设计了pH环境响应性的纳米凝胶与纳米粒子，并赋予其不同的功能，进一步扩展了羧甲基壳聚糖等在生物医学、缓控释释药等方面的应用。上述研究可为抗癌药物的高效控释靶向纳米制剂的设计与构建提供技术支撑和理论依据。