脓毒血症(sepsis)是临床上急性感染性病人主要的并发症,单核巨噬细胞产生的TNF-a的增加在sepsis发生发展过程中发挥重要的作用,降低TNF-a水平是目前一个主要的研究方向。我们以往的研究发现,用THP-1细胞模拟sepsis体外模型时,SIRT1对TNF-a的转录具有抑制作用,但是在sepsis发生发展过程中,SIRT1的抑制作用是何时开始发挥的,以及用SIRT1激活剂是否可以在此过程中起到抑制TNF-a转录的作用呢,本课题拟通过观察SIRT1激活剂对THP-1细胞中TNF-a转录的影响,探讨SIRT1激活剂对预防和治疗sepsis的作用;并通过应用染色体免疫沉淀等技术观察SIRT1激活剂对TNF-a启动子区表观遗传修饰的影响,在细胞和分子水平证实我们的假设,进而为临床预防和治疗sepsis等炎症性疾病提供新的思路奠定基础.
英文主题词sepsis;SirT1;resveratrol;TNF-α;H4K16 deacetylation