中文摘要：

犬尿氨酸酶（KYNU）基因为本课题组通过全基因组连锁分析发现的中国汉族原发性高血压易感区域内的候选基因。通过上个国家自然科学基金，我们已证实KYNU基因Arg188Gln变异能降低KYNU酶活性，并与高血压家系血压水平相关。本课题继续深入研究KYNU基因参与血压调节的机制。主要发现有（1）KYNU基因变异及单倍型与高血压发生相关。关联研究提示Lys412Glu变异与高血压发生相关，AAAAAA为保护性单倍型。功能研究未证实Lys412Glu直接影响KYNU酶活性。（2）KYNU基因对高血压发生产生影响。KYNU转基因小鼠模型KYNU酶活性增强，并与血压水平相关，但血压尚无显著升高；KYNU酶抑制后血压发生显著改变。（3）血压改变影响KYNU酶活性。KYNU酶活性随年龄增大而自然降低，KYNU酶活性随高血压的持续稳定而升高。（4）KYNU涉及的犬尿氨酸代谢途径参与血压调节。肾犬尿氨酸转移酶活性与尿犬尿喹啉酸及血压水平显著负相关；高血压患者血浆犬尿喹啉酸浓度显著降低，并与血压呈负相关。我们首次提出高血压定位区域内KYNU基因可能为原发性高血压易感基因，犬尿酸代谢通路参与血压调节。