中文摘要：

原发性醛固酮增多症（简称原醛）的两个主要亚型是醛固酮瘤（APA）和特发性醛固酮增多症（IHA）。CYP11B2、CYP11B1的基因多态性是原醛中倍受关注的遗传学内容。前期在93例APA中对5个常见DNA多态性进行基因分型，发现单体型AGACT和 AGAWC是APA术后持续高血压的遗传风险因素。以上述发现为基础，本课题拟在原醛亚型APA组和IHA组，及原发性高血压组和正常对照组（每组500-1000例）中，对二基因代表性的多态性位点（6-10个），用Taqman探针等方法检测基因型分布；用荧光定量 RT-PCR和原位杂交法检测二基因mRNA的表达量和定位。综合临床检测指标如血清醛固酮水平等，评估上述基因多态性在原醛亚型中的分布及可能作用；通过随访，确定原醛不同预后（手术效果好/效果差）的基因型分布，探讨此类基因多态性在原醛亚型预后中的价值，指导临床手术适应症的选择。

结论摘要：

本课题研究主要针对CYP11B1、CYP11B2基因的多态性与醛固酮瘤的发病风险及术后持续性高血压的相关性，在前期研究基础上增加了新发现的醛固酮瘤突变基因KCNJ5并进行扩大样本量继续研究。两种基因多态性与醛固酮瘤发病风险显著相关。与术后血压恢复相关性分析表明，体重指数≥24 kg/m2、术后高血压持续时间≥5年、术前控制血压用药量≥2种、术前对螺内酯治疗不敏感是血压恢复不佳的危险因素。针对KCNJ5基因的研究结果表明中国APA患者人群中KCNJ5基因突变频率为75.4%（86/114），明显高于国外报道APA患者。发生KCNJ5突变的患者临床表现更严重，包括较高的术前收缩压、更低术前血钾和较高的术前卧立位醛固酮水平；随访结果表明，术前发生KCNJ5基因突变的病人LVMI较非突变病人为高； KCNJ5突变组病人术前术后LVMI相比较有显著性差异，而非突变组病人术前术后LVMI相比无显著性差异，说明KCNJ5基因突变APA患者手术治疗后心室肌恢复更明显，术后两组的血压、血钾等并无显著差异。本课题进展基本顺利，由于外科主要针对于可以手术的醛固酮瘤病人，因此研究主要针对于醛固酮瘤。标本量收集没有达到预期例数，但是足够对各个多态性位点进行分析，在研究醛固酮合酶基因多态性的基础上，我们针对与醛固酮瘤病人预后相关的KCNJ5基因也展开一系列研究，目前已发表核心期刊论文4篇，分别发表于《中华试验外科杂志》1篇、《临床泌尿外科杂志》2篇，《肿瘤研究与临床》1篇。1篇英文论文（Prevalence and characteristics of somatic mutations in Chinese aldosterone-producing adenoma patients）投稿于SCI期刊《medicine》（影响因子4.867）已修回，本项目负责人以第七完成人获得国家科技进步二等奖（肾上腺疾病的微创外科治疗及相关基础研究）一项。