中文摘要：

控制胚胎发育的信号转导途径在多种疾病的发生及治疗中的作用已引起广泛研究兴趣。近年Hedgehog信号家族中IHH-Gli信号通路在骨骼发育中的重要调控作用倍受关注，但与许多骨病关系尚不明确。骨纤维结构不良是一种以纤维、骨组织类肿瘤样增生为特点的先天性非遗传性疾病，占类肿瘤疾病的7%。本项目前期研究发现，小鼠体内激活IHH-Gli信号通路可致骨纤维结构不良样骨损害；人骨纤维结构不良病变组织中IHH-Gli信号过度激活。因而提出IHH-Gli信号通路参与骨纤维结构不良发病的假说。本项目拟采用定量RT-PCR、核酸酶保护实验、RNAi及病变细胞在体移植等先进技术，从组织标本原位分析、细胞培养到动物在体观察，探讨IHH-Gli信号通路在其发病中的作用及调控IHH-Gli信号传导治疗该病的可能。此研究有助于掌握骨纤维结构不良发病的分子病理机制，加深对IHH-Gli信号通路在骨骼发育中重要作用的认识。

结论摘要：

控制胚胎发育的信号转导途径在多种疾病的发生及治疗中的作用已引起广泛研究兴趣。近年Hedgehog 信号家族中 IHH-Gli 信号通路在骨骼发育中的重要调控作用倍受关注,但与许多骨病关系尚不明确。骨纤维结构不良是一种以纤维、骨组织类肿瘤样增生为特点的先天性非遗传性疾病,占类肿瘤疾病的7%。本项目前期研究发现,小鼠体内激活 IHH-Gli 信号通路可致骨纤维结构不良样骨损害; 人骨纤维结构不良病变组织中 IHH-Gli 信号过度激活。因而提出 IHH-Gli 信号通路参与骨纤维结构不良发病的假说。本项目采用定量RT-PCR及蛋白印迹技术检测发现骨纤维结构不良病变组织存在不同程度的IHH-Gli信号的激活。采用药物干预及RNAi技术分别抑制IHH－Gli信号后，发现骨纤维结构不良病变细胞增殖减慢，数量减少，采用Hochest 33258染色观察发现这种病变细胞数目减少可能是由于IHH－Gli信号降低诱导了病变细胞的细胞凋亡增加引起的。探讨IHH-Gli 信号通路在其发病中的作用及调控 IHH-Gli 信号传导治疗该病的可能。此研究有助于掌握骨纤维结构不良发病的分子病理机制,加深对IHH-Gli信号通路在骨骼发育中重要作用的认识。