中文摘要：

树突状细胞（DC）疫苗是极具前景的主动性抗肿瘤免疫治疗方法，但临床试验观察到有效率偏低，关键问题之一在于如何调节和增强DC疫苗激发的免疫反应使之达到有效的抗肿瘤作用。我们的前期研究发现，小剂量环磷酰胺（CTX）能去除调节性T淋巴细胞（Treg），增强DC疫苗诱发的特异性抗肿瘤细胞免疫反应。在此基础上，本项目希望在CTX和DC疫苗的基础上进一步联合白介素IL-15，一方面CTX减少Treg的免疫抑制作用，另一方面，IL-15增强DC疫苗诱发的特异性免疫反应。研究发现CTX+IL15的联合能进一步增强DC疫苗的抗肿瘤效果，延长荷瘤小鼠的生存期。同时，CTX+IL15能增加DC疫苗免疫后被激活的CD8+ T淋巴细胞的数量，而免疫调节细胞如Treg细胞的数量有不同程度的减少。因此，我们的实验结果提示CTX与IL-15联合能进一步增强DC疫苗诱导的抗肿瘤免疫反应，这一机制可能与增加激活的抗原特异性CD8+T淋巴细胞和减少Treg细胞有关。我们的研究为IL-15在抗肿瘤免疫治疗中的应用提供了理论依据，也为IL-15的进一步研究提供了研究思路。