中文摘要：

摘要迄今为止，左旋多巴（L-DOPA）仍是治疗帕金森病（PD）最为有效的药物，但长期使用会导致异动症（LID）的发生，这是临床治疗十分棘手的问题。研究表明PD的严重程度是LID的发病基础，外源性L-DOPA的波动性刺激是其始动因素。我们的前期研究发现临床治疗PD的有效中药首乌方，可以改善PD模型大鼠L-DOPA的血液药动学指标，提高纹状体细胞外液DA递质的水平并减缓其波动性变化，提示了抑制LID发病基础和始动因素的作用，推测其可能干预LID的发生。本研究拟采用线虫和LID大鼠模型，应用微透析-HPLC、放免、分子生物学等方法，从整体、靶组织、细胞、分子水平，明确首乌方对LID的干预作用、靶点及机制，为首乌方治疗LID提供药理学依据。其中，线虫PD模型的使用和病变靶组织L-DOPA药动学与多种神经递质同步动态研究的方法具有特色。

结论摘要：

迄今为止，左旋多巴（L-DOPA）仍是治疗帕金森病（PD）最为有效的药物，但长期使用会导致异动症（LID）的发生，这是临床治疗十分棘手的问题。本项目在前期研究的基础上，用PD大鼠模型以美多芭诱LID，同时投与治疗PD有效的中药首乌方，观察到首乌方对LID发病有一定预防作用，并能减轻其症状。应用微透析-HPLC方法，在清醒动物（自由活动状态下）病变靶组织细胞外液水平，探讨了首乌方在LID关键病理机制中可能发挥的作用1）首乌方平缓了外源性L-DOPA产生的波动性刺激；2）降低了氧化应激指标；3）抑制了兴奋性氨基酸水平。为中西医结合治疗PD、LID的临床优势，提供了较传统的研究方法更为清晰、可靠的药理学依据。