中文摘要：

Wnt 信号通路在发育和癌症等疾病中起重要作用。本研究主要基于我们以前的研究发现， CtBP阻遏Wnt靶基因的方式独立于TCF复合物和CtBP能够直接激活部分Wnt靶基因(Fang et al., 2006)。在本研究中，我们利用RNAi筛选方法发现Briker直接阻遏Wg靶基因nkd。我们在nkd调控序列中鉴定了一系列Brinker位点，并用EMSA分析方法证实Brinker与nkd调控序列中的位点有直接和特异地相互作用。据此构建的报告基因能够被Wg信号激活，但受到过表达Brinker的抑制。由于Brinker与CtBP有物理相互作用，我们认为Brinker介导了CtBP对Wnt靶基因的阻遏作用。另一方面，为了澄清CtBP阻遏和激活Wnt靶基因结构和功能的关系，我们构建了一系列CtBP突变体蛋白，分别缺失NAD(H)结合、二聚体形成和脱氢酶活性。在细胞实验中，我们发现这些活性对CtBP行使转录激活功能都是所必需的。总之，我们揭示了Brinker直接介导CtBP参与Wg靶基因的阻遏。我们还发现CtBP需要其结构完整性发挥细胞中激活Wnt靶基因的功能。