β-catenin信号异常激活与肿瘤发生有关,其与肝癌的关系已得到证实,近来的报道表明CCN1/Cyr61在许多肿瘤中表达异常,但β-catenin和CCN1/Cyr61的关系及其在肝癌发生发展中的作用和机制不明。我们以往的研究发现鼠间充质干细胞中,CCN1/Cyr61受β-catenin信号调控,预实验显示人肝癌组织中CCN1过表达。本项目在此基础上采用了ChIP、siRNAs、TCF4失活策略和AdEasy系统构建腺病毒转基因等技术,研究了人肝癌细胞中β-catenin信号途径与CCN1的关系以及在肝癌发生发展中的作用。研究结果显示人肝癌组织和肝癌细胞株中CCN1过表达并与β-catenin的表达呈正相关,肝癌组织中CCN1过表达是由异常激活的β-catenin信号诱导的。人肝癌细胞HepG2中CCN1是β-catenin信号途径的直接下游靶基因。研究结果加深了对Wnt信号相关理论的认识,丰富了CCN1在肝癌发生中的作用和机制,提出CCN1可能成为肝癌发生、转移的新诊断标志物和基因治疗靶点。
英文主题词CN1/Cyr61;Wnt;β-cantenin;target gene;hepatoma