中文摘要：

申请人长期从事细胞周期与细胞运动调节机理的研究，尤其在细胞质动力蛋白（Dynein）的分子调控领域取得了突破性进展，克隆了细胞核分布基因C（NudC）家族的两个新成员（NudCL和NudCL2），发现了NudCL能调节Dynein中间链的稳定性，并影响细胞周期的进程；证实了NudCL2可通过分子伴侣Hsp90来稳定Dynein重要调节蛋白LIS1，从而参与调控细胞周期与细胞运动；发现了NudC不仅可参与细胞胞质分裂过程，而且还直接调控Hsp90的酶活性，影响LIS1的蛋白稳定性。自2006年以来，申请人发表了通讯作者论文5篇，包括PNAS（2010）、J Biol Chem（2010）及Cell Res（2009和2010）等，第一作者论文1篇（PNAS 2006），其他国际论文9篇，受邀撰写综述2篇。全部论文在近5年内被他人引用了228次，其中以通讯作者发表的6篇文章平均影响因子超过8。

结论摘要：

细胞周期和细胞迁移的调控是生命科学的基本问题。研究表明，细胞质动力蛋白（dynein）在其中起着至关重要的作用。本项目旨在研究NudC/LIS1/dynein 通路在细胞周期与细胞迁移中的作用及分子机制，希望能在分子水平基本阐明NudC 家族成员调控下游蛋白的机制，在细胞水平基本了解该通路核心蛋白在细胞周期与细胞运动调节中的功能，在整体水平基本揭示该通路在模式动物发育过程中的作用。本项目整体进展顺利，通过研究，我们获得了一系列可靠的实验结果（1）发现了NudC可通过调控微丝重要调节因子cofilin 1的蛋白稳定性，参与微丝的动态组装，进而影响细胞纤毛的生长及动物的胚胎发育过程（已在线发表在Cell Research）；（2）发现了NudC 家族成员NudCL2可作为Hsp90的共伴侣分子，调节黏连复合物cohesin的蛋白稳定性，进而调控细胞有丝分裂时的姐妹染色单体分离过程（论文投稿中）；（3）发现了LIS1相关蛋白FOR20可通过招募有丝分裂蛋白激酶Plk1定位于中心体，进而保证S期的顺利进行（Cell Research 2013）。（4）发现了FOR20可能调节细胞纤毛相关蛋白BBS4，影响纤毛的结构与功能，进而在斑马鱼的胚胎发育过程中发挥重要作用。此外，基因敲除小鼠研究提示FOR20可能在胚胎发育的血管新生过程发挥了重要作用，进一步的机制研究仍在进行中。（5）发现了LIS1相关蛋白LisH2是经典Wnt通路的调节因子，通过调节β-catenin的核内水平，影响Wnt通路的活性，参与斑马鱼胚胎的背部发育过程和人类结直肠癌的病理过程（论文投稿中）。以上研究结果丰富了NudC/LIS1/dynein 通路的分子调控网络，为细胞周期与细胞运动调控异常的疾病（如肿瘤等）提供了新的潜在治疗线索。此外，在项目执行期间，发表了研究论文5篇（其中1篇论文已被接受），另有2篇论文正在投稿中。项目负责人入选科技部中青年科技创新领军人才、浙江省科技创新团队首席科学家、浙江大学求是特聘教授，获得浙江省科技进步一等奖（排名第三），受邀共同主编高等教育出版社的教材《医学细胞生物学》，作为副主编参与编写《细胞生物学》（卫计委规划教材）。