中文摘要：

LIS1是细胞质Dynein的重要调控因子，其对细胞增殖、存活及神经发育过程中神经细胞的迁移至关重要。但到目前，国际上对LIS1的调控机制仍知之甚少。有研究显示，在曲霉菌中，NudC是NudF（LIS1同源蛋白）的上游调节因子，其突变将极大降低NudF水平。然而，我们先前的研究发现在哺乳动物细胞中， RNAi所诱导的NudC及NudCL（NudC-like, NudCL）的下调并未使LIS1的表达水平发生显著改变。本课题成功克隆了一个新的人类NudC同源基因- - NudC-like 2（NudCL2）。研究显示，NudCL2的亚细胞定位与LIS1及Dynein基本一致，NudCL2的RNAi可诱导LIS1表达水平的明显下调，并导致类似于LIS1/Dynein下调所产生的异常细胞表型。进一步研究显示，NudCL2可与LIS1/Hsp90相互作用，NudCL2的RNAi可造成LIS1/Hsp90相互作用的下降，从而影响LIS1蛋白的稳定。本研究首次提出了人类NudCL2调节Dynein/LIS1 复合体功能分子机制的新假说，并首次将Hsp90与Dynein分子调控联系起来。