中文摘要：

高血压病是遗传和环境因素共同作用的结果。新疆哈萨克族高血压发病率高，而同一区域的维吾尔族高血压发病率则明显低于同地区的其他民族。人上皮钠通道（EnaC）对水钠平衡、血容量、血压起重要的调节作用，是参与高血压病发病机制的重要物质，因此本研究选择对EnaC的活化起关键作用的Furin和Prss8基因，来研究基因变异与高血压的相关性，寻找高血压的易感等位基因，以期为新疆少数民族高危人群的筛选和预警提供理论依据。本研究以流行病学调查获得的大样本哈萨克族、维吾尔族自然人群为研究对象，通过基因测序筛查Furin和Prss8基因功能区变异位点，应用TaqMan-PCR技术鉴定代表性变异位点的基因型，通过民族间、民族内、总体人群的病例对照关联研究，分析基因变异与高血压的关系，为高血压病分子遗传机制研究提供理论依据，并为高血压这种复杂的难治性疾病提供新的思路。

结论摘要：

高血压是心血管病重要危险因素。水盐代谢失衡是高血压主要原因，上皮细胞钠通道（ENaC）是调节水盐代谢重要因子。Furin、Prss8调节ENaC功能，参与血压调节。本研究以流行病学调查获得的934例哈、1219例维族样本为研究对象，随机选择94例高血压患者，测序筛查Furin、Prss8基因功能区变异位点，应用TaqMan-PCR技术鉴定代表性变异位点基因型；采用SNPAlyz、SPSS软件分析Furin、Prss8基因变异与高血压关系，并对阳性关联变异位点在维族人群中验证。结果在Furin、Prss8基因功能区及其周围分别检出16、10个变异位点，其中Furin基因rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178及Prss8基因2827G>A、2482G>A、297A>C等7个变异位点为代表性变异位点在934例哈族人中进行基因型分型。在哈族人群中，rs2071410变异CG+GG基因型频率高血压组高于对照组（P=0.031）；多元Logistic分析在校正吸烟、饮酒、年龄、性别、糖尿病、血脂紊乱后，GG基因型携带者患高血压的风险增加（OR=1.451，95%CI=1.106- 1.905, P=0.008），CG+GG基因型携带者患高血压的风险增加（OR= 1.496，95%CI= 1.103-2.028, P=0.01）。在维族人群中rs2071410 CG、GG基因型频率高血压组高于对照组（P=0.042）；多元Logistic分析在校正吸烟、饮酒、年龄、性别、糖尿病、血脂紊乱后，GG基因型携带者患高血压的风险增加（OR=1.327，95%CI=1.07-1.646, P=0.01）；CG+GG基因型携带者患高血压的风险增加（OR=1.307，95%CI=1.015-1.681, P=0.038）。校正年龄、性别、糖尿病、血脂紊乱后协方差分析提示在哈族人中，G等位基因携带者的尿钠排泄率低于非携带者（P=0.007）。结论为Furin基因rs2071410多态性与高血压相关，其CG+GG基因型、G等位基因可能是新疆哈、维族人高血压的易患因素。本研究为实现早期预防高血压及其相关疾病提供了科学依据。