中文摘要：

维族和哈族是新疆的主要民族，两民族高血压发病的不同特点、相对单一的遗传背景以及干旱的生活环境都使其成为高血压发病机制研究中难得的研究对象。原发性高血压属于复杂性状多基因病，在遗传方面易感基因变异是其发生的重要危险因素，与传统的危险因素相比具有准确、可早期检测等无法比拟的优点。在血压的调节机制中，水盐代谢异常和细胞膜离子转运障碍在高血压病的发生及维持中发挥重要作用，其相关基因的变异就很可能是高血压患病的一个重要原因。本项目是在我们前期工作小样本范围发现水盐代谢基因αENaC与高血压病的发生相关的基础上，拟扩大样本量以寻找更多与原发性高血压发生相关的多态及其单体型；同时研究环境变量的协同作用，进一步探索该基因多态及其单体型对两民族高血压发病的贡献，以期通过两民族之间的比较，来阐明该候选基因是否在高血压发病中存在民族差异性，为从遗传学角度认识两民族原发性高血压的发病机制奠定基础工作。

结论摘要：

本课题对新疆巴里坤地区哈萨克族牧民和吐鲁番地区维吾尔族农民进行了高血压流行病学调查，了解高血压病流行现状并分析其高发因素；同时基于HapMap计划中国人群的数据，采用病例－对照研究和标签SNP（tSNP）方法在新疆地区哈萨克族和维吾尔族人群中分别对上皮细胞钠通道α亚单位基因（Epithelium Natrium Channel gene α subunit; αENaC）和β2-肾上腺素受体基因（β2 –adrenergic receptor; β2-AR）多态进行分析。首先系统筛查两人群中 αENaC和 β2-AR基因SNP的存在和频率，阐明连锁不平衡模式和单体型分布，同时选择两候选基因的tSNP，进而在病例－对照中探讨这些 tSNP及其所构成单体型与高血压的关联；并比较各SNP基因型、等位基因和单体型频率在两民族群体中的分布情况，以期阐明这些候选基因与原发性高血压的关系及其在原发性高血压发病机制中的作用，从遗传学角度剖析两群体高血压患病的原因，进一步明确其对更广泛人群高血压疾病发生所起的作用。 本研究结果发现（1）新疆哈萨克族高血压患病率明显高于维吾尔族，平均收缩压和舒张压在两群体中差异有统计学意义；哈、维两民族高血压的患病率随着年龄的增加而升高，并且高血压的发生均与吸烟、高体重指数、血脂紊乱等心血管病的危险因素密切相关。（2） 研究未发现 αENaC基因单个位点与新疆地区哈萨克族和维吾尔族人群的高血压相关联；而多位点单体型分析结果提示 αENaC基因单体型结构分布在两民族病例组和对照组中差异均有统计学意义。由于多个位点分析的检验效能更强，因此我们推断在两民族群体中可能有民族特异性疾病易感的单体型或保护性单体型存在，本研究结果支持αENaC基因的基因剂量效应可能存在于单体型中，而不与单个位点直接关联。（3）αENaC基因单体型频率在新疆两民族人群中的分布差异有统计学意义，推断该基因多态的分布具有民族特异性，可能与两民族不同发病特点有关。（4）β2-AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态及其它们所构成的单体型与新疆地区哈萨克族和维吾尔族人群的高血压患病无直接关联。