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Nkx2.5基因在P19CL6细胞向心肌细胞分化过程中的表观遗传调控
  • 项目名称:Nkx2.5基因在P19CL6细胞向心肌细胞分化过程中的表观遗传调控
  • 项目类别:重大研究计划
  • 批准号:90919022
  • 申请代码:C0606
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:周春燕
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2009
中文摘要:

NKX2.5是影响心脏发育最重要的转录因子之一。但Nkx2.5转录的调控机制尚不清楚。我们发现在干细胞向心肌细胞分化过程中,Nkx2.5基因表达逐渐升高;其转录激活区的甲基化状态没有明显的变化;但组蛋白的乙酰化程度与Nkx2.5的表达呈正相关,而HDAC1的表达则呈负相关,提示Nkx2.5可能受到组蛋白乙酰化的调控。在本课题中,我们希望证实Nkx2.5的表达受乙酰化修饰调控;HDAC1可以通过多方面作用调节Nkx2.5的表达。干细胞在未分化状态时,高表达的Hdac1能够促进Id1大量表达,从而抑制Nkx2.5的转录活性,抑制心肌分化;而在向心肌分化过程中,WNT信号通路的激活抑制Hdac1表达,导致Id1的表达下降,减弱对Nkx2.5转录活性的抑制,促进心肌分化。这一研究将阐明WNT信号通路、HDAC1,NKX2.5和Id1之间在心肌分化过程中的动态关系,提供干细胞定向分化的新机制。


成果综合统计
成果类型
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