中文摘要：

前期研究发现miR-449a可通过MEK1-ERK1/2-AP1-MMP2途径调控肺癌转移。本项目拟应用启动子报告基因等方法，研究miR-449a是否通过AP1形成miR-449a-MAPK负反馈环；应用BSP、MSP和染色质免疫共沉淀方法，研究miR-449a表达是否受启动子DNA甲基化及组蛋白甲基化修饰调控；应用去甲基化试剂处理、质粒转染及real-time PCR方法，研究表观遗传异常修饰是否抑制miR-449a-MAPK负反馈环；应用real-time PCR、MSP等方法，分析肺癌组织miR-449a表达与异常甲基化及临床病理参数关系；分析和阐明miR-449a调控肺癌转移的分子机理和信号途径，为揭示表观遗传学异常对miR-449a调控肺癌转移的影响，为阐明我们提出的"miR-449a-MAPK负反馈环"和"miR-449a表观遗传修饰异常"假说提供实验依据和理论基础。