中文摘要：

软骨肉瘤是发病率仅次于骨肉瘤的第二大骨组织恶性肿瘤，其分化越差，恶性度越高，对放化疗不敏感，但参与其发生发展的信号调控机制仍不明确。最新研究表明骺板区软骨细胞分化调控异常与软骨肉瘤形成密切相关 ，PTHrP信号是骺板软骨细胞分化调控的关键信号，Wnt信号是骨形成、代谢及骨肉瘤中关键信号，?-catenin是两条通路的关键交汇点。已有证据显示Wnt信号也参与软骨分化调控，而且两者间被证实存在多级交互作用。去分化软骨肉瘤因其含有不同分化级别的软骨细胞，为研究提供良好平台。本项目拟利用可调控基因表达、RNA干扰、量子点标记等技术实现双信号双向调控，通过对信号通路活性及细胞分化、增殖情况的检测，研究PTHrP/Wnt双信号通路在去分化软骨肉瘤细胞系中交互作用特点以及对细胞异常分化、增殖的调控作用及机制，为寻找新的软骨肉瘤治疗靶点提供理论依据。