中文摘要：

炎症与冠心病、脑中风等心血管疾病关系十分密切，在其发病中具有重要作用，调节炎症反应已成为一条崭新有效的防治途径。传统中药三七对多种心血管疾病具有良好的预防和治疗作用，通常认为其机制与降血脂、抗血栓形成等效应有关；但我们注意到，它同时还具有明显的抗炎作用。结合本课题组发现三七皂苷能显著降低严重烫伤大鼠（存在心肌缺血再灌注损伤）炎症介质TNFα的含量、明显改善动物早期心功能，以及具有活血化瘀作用的中药丹参酮防治心脑梗塞的作用机制与抑制中性粒细胞功能活化有关的结果，提示三七防治心血管疾病的机制与其炎症调节效应有关。为此，我们拟利用抗体芯片检测、分子杂交、成分活性差异剔除和非线性计算等技术，探明三七防治心血管疾病的炎症调节机制及其分子基础，探索弱效应活性物质组合的协同效应机理；为从中药中寻找既具有降血脂、抗血栓形成，同时又具有炎症调节效应的安全新型心血管疾病防治药物开辟新的途经。

结论摘要：

调节炎症免疫反应有望成为防治心血管疾病的崭新有效途径。为此，本项目对心血管疾病的炎症免疫学机制及三七干预进行了探索性研究。首先，新创建了家兔持续炎症性AS模型、AS斑块模型及大鼠持续炎症性AS模型，率先发现炎症/免疫偏差可促进AS的形成，炎症免疫因素在AS发病中具有关键地位；三七皂苷防治AS的作用与其炎症免疫调节效应密切相关。这些新模型为该领域的深入研究提供了新的重要技术平台。第二，采用基因芯片技术代替常规RT-PCR，发现仅有10种炎性相关蛋白及某些受体基因处于高表达。联合抗体芯片检测发现，AS形成的不同阶段由不同的免疫炎症因子起到主导作用，其在AS病程中具有不同的变化趋势，从而导致了AS的形成中细胞因子网络的紊乱。第三，在免疫炎症性AS过程中，活化的JNK和p38可以通过增强多种转录因子包括AP-1和NF-κB的转录活性而调节细胞因子和炎性介质的表达。不同三七皂苷单体组合存在弱效应活性物质组合的协同效应及其分子基础；三七皂苷对NF-κB、AP-1、p38、JNK异常激活的抑制作用是其调控多种细胞因子的表达，有效防治AS的重要分子机制，为今后筛选、创制新型抗AS药物开辟了新的途径。