中文摘要：

神经病理性疼痛( NP)迄今仍是临床治疗的难题。其外周发病过程与钠通道的异常表达密切相关。因为钠通道阻断药的副作用，所以有必要寻找能调节钠通道表达和生物学特性的药物作用靶点。以往的研究和我们的预实验发现传入神经胞体上组胺受体在神经损伤后发生表达和功能的改变，而且H1受体拮抗剂可减弱钠电流、与钠通道阻断药协同抑制神经瘤的自发放电，提示组胺可能通过调节钠通道参与NP的外周发病过程，但其详细的作用机制尚不清楚。本研究结合行为学、形态学、分子生物学和电生理学研究方法，利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠，研究组胺及其受体对神经损伤前后钠通道的功能和表达的影响，发现生理状态下，内源性组胺通过调节初级感觉神经元Nav1.8和Nav1.7影响痛觉感受；神经损伤后，组胺H1受体拮抗剂能抑制Nav1.8的上调，阻断异位放电，减轻NP症状。并初步发现中枢组胺具有抗NP的作用。本研究结果提示，外周组胺在不同情况下，对钠通道发挥不同的作用。生理情况下，抑制Na通道表达，调节伤害感受敏感性；神经损伤后，促进Na通道表达和功能。本研究阐明了外周组胺在伤害感受及NP发病中的调节作用，为NP的治疗提供了新思路。