手性离子液体的合成及手性毛细管电泳技术均是目前分析化学的研究热点,也是我国特别重视的研究课题,但基于氨基酸的手性离子液体的合成方法及手性配体交换毛细管电泳(CLECE)分析方法急待突破。本申请拟合成新型手性氨基酸离子液体并以其作为CLECE配体,以氨基酸对映体为分离对象,发展手性离子液体的合成新技术,建立手性氨基酸的CLECE分析新方法,包括1)发展手性氨基酸离子液体的合成新技术;2)构建基于氨基酸离子液体-Zn(II)系统的CLECE分析新方法;3)发展毛细管管壁表面手性离子液体的化学修饰方法,探索其手性分离机理;4)发展与手性氨基酸相关的酶反应动力学分析新方法,并进一步探索手性氨基酸、酶与相关疾病的关系。若拟研究的方法能取得一些突破,将会为手性氨基酸离子液体的合成、CLECE研究、CLECE机理研究及酶学研究提供新的方法和技术,并会促进离子液体研究与毛细管电泳技术研究领域的交叉发展。
chiral separation;amino acids liquid ions;chiral ligand exchange capillary electrophoresis;enzyme kinetics;enzyme inhibitors screening
氨基酸离子液体的合成及氨基酸的手性分析在生命科学及医药科学研究中具有重要的意义。本项研究构建了高效微量手性分析CE系统,发展了氨基酸离子液体(AAILs)的合成新方法,建立了以其为配体的手性配体交换毛细管电泳(CLECE)新体系,发展了基于氨基酸氧化酶酶反应动力学的CLECE研究新方法,探索了CLECE分离机理;发表SCI论文34 篇(12篇IF>5,17篇IF=3-5),获专利授权3件;获中国分析测试协会科学技术奖(CAIA)一等奖1项;参加国内外学术会议并作邀请及分组报告12次。具体创新点① 构建了高效微量的手性分析CE系统;② 发展了AAILs的合成新方法,建立了以其为配体的CLECE新体系,实现了氨基酸/寡肽对映体的高效手性分离;③ 分别从AAILs的结构、手性分离热力学及密度泛函理论角度探索了CLECE分离机理;④ 结合聚合物基质酶反应器,发展了基于氨基酸底物的酶反应动力学及酶抑制剂筛选的CLECE分析新方法;⑤ 结合白血病治疗模型及动物缺血模型,建立了活细胞及活体酶活性分析的CLECE研究新技术新方法,进一步揭示了酶活性变化的机理。