中文摘要：

从抗癌中药Dioscorea hypoglauca 经活性筛选追踪分离得到了抗癌活性化合物YFS，美国国立癌症研究中心(NCI)测试表明其对人的九大瘤系六十种肿瘤细胞具有很强的体外细胞毒活性，且被该中心评价委员会选中，建议进行体内抑瘤试验。目前YFS已通过了体内抑瘤活性预备试验，示有较好的研究开发前景。本项目将系统研究YFS在大鼠体内代谢产物及其药代动力学特征，同时利用多种微生物对其进行生物转化研究，测定YFS的体内代谢产物及生物转化产物对人肿瘤细胞的抑制活性。对于体外活性较强且呈现较好量效关系的抗癌活性化合物，将选择进行体内抗癌活性研究，进一步评估作为抗癌新药研究开发的前途和可行性，为其进一步开发及提供活性更强的先导化合物奠定基础。

结论摘要：

本项研究对YFS的体内代谢和生物转化进行了系统研究。在YFS的微生物转化研究中，利用29种真菌对YFS的转化能力进行了筛选，并选出3种对YFS有较好转化能力的真菌进行了系统研究。通过化学和波谱学手段，包括1H NMR, 13C NMR, DEPT, 1H-1H COSY, NOESY, HMQC, HMBC 等，对转化产物的结构进行鉴定。从雅致小克银汉霉(Cunninghamella elegans) 的发酵液中分离鉴定了9个转化产物，其中8个为甾体皂苷或孕甾皂苷。从黑曲霉(Aspergillus niger)的发酵液中分离鉴定到7个转化产物，其中两个主要转化产物为孕甾类化合物。从梅林青霉(Penicillium melinii)的发酵液中分离鉴定7个转化产物，其中3个为YFS的葡萄糖化产物，且为新化合物。大多数转化产物对于HepG2, NCI-H460, MCF-7及HeLa 细胞具有明显的抑制作用。对YFS在大鼠体内代谢产物的研究中，共分离鉴定到10个代谢产物，其中DIOSCIN为主要代谢产物。药代动力学研究表明，YFS在大鼠体内呈线性动力学过程，符合一室模型，并在体内消除迅速。