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一氧化氮合成酶基因转染内皮祖细胞移植治疗慢性下肢缺血的研究
  • 项目名称:一氧化氮合成酶基因转染内皮祖细胞移植治疗慢性下肢缺血的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30471708
  • 申请代码:H0217
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:张建
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京市老年病医疗研究中心
  • 批准年度:2004
中文摘要:

由于目前缺乏行之有效的治疗手段,慢性下肢缺血性疾病已成为血管外科领域最棘手的难题之一。患者的致残率很高。内皮祖细胞移植能促使缺血的肢体生成新生血管。我们的初步临床实验也表明了自体干细胞移植能改善慢性下肢缺血状况,但内皮祖细胞数量的不足和功能缺陷以及生长因子表达水平的降低,限制了自体干细胞移植得疗效。本研究拟针对这一现状,采用慢性下肢缺血动物模型,探讨体外扩增自体内皮祖细胞,并对其转染腺病毒介导的内皮一氧化氮合成酶基因(eNOS ),观察内皮祖细胞的表型与功能的变化,检测内皮祖细胞的活性及整合到单层内皮层的能力,将eNOS转染的内皮祖细胞植回病变肢体,观察缺血改善情况及治疗的安全性。本研究将为改进慢性下肢缺血的治疗手段、提高临床疗效提供理论依据。

结论摘要:

由于目前缺乏行之有效的治疗手段,慢性下肢缺血性疾病已成为血管外科领域最棘手的难题之一。患者的致残率很高。内皮祖细胞移植能促使缺血的肢体生成新生血管。我们的初步临床实验也表明了自体干细胞移植能改善慢性下肢缺血状况,但内皮祖细胞数量的不足和功能缺陷以及生长因子表达水平的降低,限制了自体干细胞移植的疗效。本研究针对这一现状,体外扩增培养了人、大鼠及犬的内皮祖细胞,对其转染腺病毒介导的人内皮一氧化氮合成酶基因(heNOS) ,观察内皮祖细胞的表型与功能的变化,完全模拟临床,将Ad5-heNOS转染的自体内皮祖细胞植回自体犬的缺血肢体,观察了缺血指标的改善情况及治疗的安全性。本研究将为改进慢性下肢缺血的治疗手段、提高临床疗效提供理论依据。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 8
  • 1
  • 0
  • 0
  • 0
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