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Mnb/Dyrk1A 对tau外显子10可变剪接的调控研究
  • 项目名称：Mnb/Dyrk1A 对tau外显子10可变剪接的调控研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30770468
  • 申请代码：C050202
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人：刘飞
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：南通大学
  • 批准年度：2007
中文摘要：

正常成人脑中，含由单一基因编码通过可变剪接产生的六种tau变异体。外显子10的编码决定tau含3个或4个微管结合重复序列（3R、4R）。4R tau比3R tau更易被磷酸化。过度磷酸化的tau是AD等脑中神经纤维缠结的主要成分。正常人脑中，4R/3R≈1。在某些FTDP-17等患者脑中，tau基因突变引起外显子10可变剪接，使4R/3R≠1而致病。因此外显子10的剪接调控十分重要。剪接因子SR蛋白参与此调控，活性受磷酸化调节。有研究证明唐氏综合征（DS）及AD患者脑中4R/3R改变。我们预实验发现AD及DS患者脑中Dyrk1A表达增加，Dyrk1A与SR蛋白相互作用，催化其磷酸化，影响其对tau外显子10的编码，提示Dyrk1A参与tau可变剪接调控。本项目拟在分子及细胞水平，研究Dyrk1A对SR蛋白磷酸化及外显子10的可变剪接调控，为tau剪接相关性神经退行性病变的治疗提供分子基础。

中文主题词： tau, 可变剪接, SR蛋白，Dyrk1A
成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 9
  • 24
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
Reduced O-GlcNAcylation links lower brain glucose metabolism and tau pathology in Alzheimer disease.
PP2A regulates tau phosphorylation directly and also indirectly via activating GSK-3(.
糖原合酶激酶-3β调节9G8介导的tau外显子10的可变剪接
Activation of Protein Phosphatase 2B and Hyperphosphorylation of Tau in Alzheimer’s Disease
蛋白激酶A催化亚基差异性地调节tau外显子10的可变剪接
Microtubule-associated protein tau in development, degeneration and protection of neurons.
Tau exon 10 alternative splicing and tauopathies
Increased dosage of Dyrk1A alters alternative splicing factor (ASF)-regulated alternative splicing o
会议论文
TRUNCATION OF GSK-3b BYACTIVATED CALPAIN I IN ALZHEIMER BRAIN ENHANCES ITS BIOLOGICAL ACTIVITY
O-GlcNAcylation negtively regulates phosphorylation of tau: a novel mechanism involved in Alzheimer'
Truncation and activation of Dyrk1A in Alzheimer’s disease brain by activated calpain I
P2-147: Modulation of SRp55-regulated alternative splicing oftau exon 10 by Dyrk1A
Dyrk1A modulates SRp55-regulated alternative splicing of tau exon 10
REGULATION OF AKT BY O-GLCNACYLATION IN VARIOUS CELL TYPES: IMPLICATION IN ALZHEIMER’S DISEASE
Tau代谢异常在tau病理疾病(tauopathy)致病过程中的作用
OVEREXPRESSION OF DYRK1A DYSREGULATES THE ALTERNATIVE SPLICING OF TAU EXON 10
Truncation of CREB by calpain I reduces its ability in the promotion of GLUT3 expression
Calpain I对CREB的截断对GLUT3的表达调节的影响影响
蛋白激酶A对tau外显子10可变剪接的调节
Dyrk1A的截断和活化在阿尔茨海默病脑中致病性tau形成中的作用
Truncation of CREB by calpain I reduces its ability in the promotion of GLUT3 expression
S1-03-05: Increased dosage of Dyrk1A alters the alternative splicing of Tau exon 10 in Down Syndrome
P2-145: Regulation of ASF- mediated alternative splicing of tau exon 10 by PKA
P2-148: Involvement of 9G8 in alternative splicing of tau exon 10
Phosphorylation of SC35 by Dyrk1A inhibits its promotion on tau exon 10 inclsuion
SPLICING FACTOR SC35 REGULATES THE ALTERNATIVE SPLICING OF TAU EXON 10
OVEREXPRESSION OF DYRK1A DYSREGULATES THE ALTERNATIVE SPLICING OF TAU EXON 10
S1-03-05: Increased dosage of Dyrk1A alters the alternative splicing of Tau exon 10 in Down Syndrome
P2-145: Regulation of ASF- mediated alternative splicing of tau exon 10 by PKA
P2-148: Involvement of 9G8 in alternative splicing of tau exon 10
Phosphorylation of SC35 by Dyrk1A inhibits its promotion on tau exon 10 inclsuion
SPLICING FACTOR SC35 REGULATES THE ALTERNATIVE SPLICING OF TAU EXON 10
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